Si bien son los polimorfismos genéticos del tipo de la inserción, la inversión, la deleción y la mutación los causantes de las modificaciones que ocasionan las patologías, éstos polimorfismos se llevan a cabo mediante la acción alterada de determinadas proteínas para las cuales codifican dichos genes alterados genéticamente. El estudio de éstas proteínas ejecutoras codificadas, es el contenido principal del proyecto proteoma humano y de la psiquiatría proteómica.
De esta manera y siguiendo la hoja de ruta establecida por las investigaciones a nivel de la biofase comenzaremos a describir las probables mutaciones que alteran el desarrollo normal de la actividad de las proteínas ejecutoras de respuestas biológicas para el cerebro y el sistema nervioso.
Mutación en gen que codifica para proteína acídica fibrilar glial, ocasionando alteración en el citoesqueleto de la glía.
Mutación en gen que codifica para una kinasa dependiente de ciclina, la cdk2, alterando la estructura y la curvatura de la pared de la glía.
Mutación en gen que codifica para la alfa sinucleína, proteína responsable de la aparición de las sinucleinopatías, originando la imposibilidad de clivar fuera de la glía sustancias insolubles, de depósito.
Mutación en gen que codifica para las porinas, de manera tal que los precursores de monoaminas, aminoácidos esenciales, no pueden ingresar a la neurona por procesos de difusión pasiva.
Mutación en gen que codifica para proteínas reguladoras del sistema retículo plasmático rugoso, proteínas srp, modificando el normal funcionamiento de los dictiosomas y alterando el metabolismo de los aspirantes a monoaminas.
Mutación en gen que codifica para proteínas rab 6, impidiendo el normal traslado de los aspirantes a monoaminas desde el sistema retículo plasmático rugoso hacia el aparato de Golgi.
Mutación en gen que codifica para proteínas kdel, impidiendo el normal funcionamiento de las cisternas cis y trans del aparato de Golgi y de esta manera alterando el metabolismo normal de los metabolitos iniciales de las monoaminas.
Mutación en gen que codifica para proteína rab 6 alfa, alterando el traspaso de los metabolitos iniciales de las monoaminas desde el aparato de Golgi hacia las vesículas de almacenamiento.
Mutación en gen que codifica para las proteínas erp, proteínas reguladoras de las vesículas de almacenamiento, originando una alteración en los sistemas enzimáticos de hidrolasas y decarboxilasas, necesarios para un normal metabolismo de las monoaminas.
Mutación en gen que codifica para las proteínas rab 6 alfa prima, impidiendo el traslado de las vesículas de almacenamiento hacia el citoesqueleto y su normal inserción sobre el mismo.
Mutación en gen que codifica para proteína map2, proteína asociada a microtúbulo y neurofilamentos, alterando la estructura de los microtúbulos y del citoesqueleto neuronal.
Mutación en gen que codifica para kinasa dependiente de ciclina, cdk5, modificando la normal estructura del citoesqueleto y de los neurofilamentos.
Mutación en gen que codifica para proteína alfa tubulina, alterando la estructura completa del citoesqueleto neuronal.
Mutación en gen que codifica para proteínas ankirinas, reguladoras del normal metabolismo de las vesículas de almacenamiento, alterando el catabolismo de las monoaminas, desde sus metabolitos iniciales hasta las monoaminas principales.
Mutación en gen que codifica para proteínas pax, integrantes del grupo protéico de las paxilinas, modificando el avance normal de las vesículas de almacenamiento, sobre el citoesqueleto, hacia la membrana plasmática.
Mutación en gen que codifica para proteínas gap 2, integrantes también del grupo protéico de las paxilinas, alterando el normal movimiento de las mitocondrias en ambos sentidos, hacia la membrana y hacia el cuerpo neuronal, proporcionando la energía necesaria para el metabolismo de las monoaminas.
Mutación en gen que codifica para proteína sinaptofisina, proteína de la pared de la vesícula de almacenamiento, alterando los procesos normales de exocitosis y los mecanismos de reaseguramiento ejercidos por sus cuatro isoformas calcio dependientes y voltaje dependientes.
Mutación en gen que codifica para proteína sinaptotagmina, proteína de la pared de la vesícula de almacenamiento, alterando el normal proceso de exocitosis y el mecanismo de reaseguramiento ejercido por sus dos isoformas calcio dependientes y voltaje dependientes respectivamente.
Mutación en gen que codifica para proteína sinaptobrevina, proteína de la pared de la vesícula de almacenamiento, alterando el normal proceso de exocitosis y el funcionamiento del sistema de reaseguramiento ejercido por el conjunto de proteínas sinaptobrevina-vamp.
Mutación en gen que codifica para proteína sintaxina, proteína perteneciente a la membrana plasmática, alterando el normal funcionamiento del proceso de exocitosis.
Mutación en gen que codifica para proteína clathrina, proteína de la pared de membrana plasmática, alterando el normal funcionamiento del proceso de exocitosis.
Mutación en gen que codifica para proteína snap 25, proteína de la pared de la membrana plasmática, alterando el normal funcionamiento del proceso de exocitosis.
Mutación en gen que codifica para proteína mediatófora, proteína encargada de realizar el poro de fusión entre la vesícula de almacenamiento y la membrana plasmática, en presencia de suficiente calcio iónico y en el momento de la despolarización de la membrana, alterando el mecanismo de pulsión del quantum de la exocitosis.
Mutación en gen que codifica para proteínas cbl y ubiquitina, proteínas reguladoras del quantum, alterando dicha regulación en baja que realizan en forma fisiológica para evitar que la exocitosis se regule en alza.
Mutación en gen que codifica para proteínas pank 2, alterando la síntesis, exocitosis y metabolismo de la acetil colina.
Mutación en gen que codifica para prohormona convertasa pc7, alterando la síntesis, exocitosis y metabolismo de la noradrenalina.
Mutación en gen que codifica para proteínas darp 2, alterando la síntesis, exocitosis y metabolismo de la adrenalina.
Mutación en gen que codifica para proteínas darp 21, alterando la síntesis, exocitosis y metabolismo de la dopamina.
Mutación en gen que codifica para proteínas hrp, proteínas reguladoras de las imidazolaminas, alterando la síntesis, exocitosis y metabolismo de la histamina.
Mutación en gen que codifica para proteína ejecutora de glicina, proteína gli, alterando la acción coagonista sobre la síntesis, exocitosis y metabolismo del ácido glutámico.
Mutación en gen que codifica para fosfodiesterasa IV, proteína reguladora de la síntesis, exocitosis y metabolismo de la serotonina.
Mutación en gen que codifica para proteínas aciro, proteínas reguladoras de los aminoácidos inhibitorios cerebrales, alterando la síntesis, exocitosis y metabolismo del ácido gama amino butírico.
Mutación en gen que codifica para proteína gab, proteína que regula el normal funcionamiento de los neurotransmisores gaseosos retrógrados, alterando la síntesis, exocitosis y metabolismo del óxido nítrico.
Mutación en gen que codifica para proteasas ftsh, reguladoras de las proteínas hamartinas y tuberinas, alterando la normal estructura de la pared de la membrana plasmática neuronal.
Mutación en gen que codifica para endofilinas, alterando la conservación de la normal curvatura de la membrana plasmática neuronal.
Mutación en gen que codifica para proteínas kinasinas, originando que los productos de desecho de los lisosomas no lleguen hasta los receptores rage para ser clivados fuera de la neurona.
Mutación en gen que codifica para proteínas alfa secretasas, alterando el normal funcionamiento de los receptores presinapticos nocht, en su función de clivar fuera de la neurona aquellas sustancias con posibilidad de transformarse en insolubles y ejercer depósitos intraneuronales riesgosos para la vida de la neurona.
Mutación en gen que codifica para proteína cin 85, alterando el normal funcionamiento de los receptores rage, encargados de clivar fuera de la neurona los productos de desecho de los metabolismos intraneuronales.
Mutación en gen que codifica para proteínas ras, modificando la función de espías de los autoreceptores presinápticos, alterando la información referente a la velocidad de síntesis y exocitosis de las monoaminas.
Mutación en gen que codifica para las proteínas rac, que tienen a su cargo el normal funcionamiento de las bombas de recaptura presinápticas, alterando de ésta manera la recaptura de las monoaminas sinápticas contra gradiente y alterando el gasto de energía neuronal.
Mutación en gen que codifica para las proteínas dynasinas, alterando el transporte de las monoaminas recapturadas, por las bombas de recaptura, hasta las vesículas de almacenamiento para ser reutilizadas y de ésta manera modificando los principios de economía neuronal.
Mutación en gen que codifica para proteínas calmodulina dependientes, alterando el funcionamiento de los receptores post sinápticos metabotrópicos, ligados a proteína G y a sistemas enzimáticos de calmodulina.
Mutación en gen que codifica para proteínas adenilato ciclasa dependientes, alterando el funcionamiento de los receptores post sinápticos ionotrópicos, ligados a canales iónicos y a sistemas enzimáticos de adenilato ciclasa.
Mutación en gen que codifica para proteínas diacil glicerol dependientes, modificando el normal funcionamiento de los receptores post sinápticos voltaje dependientes, ligados a canales iónicos y a voltaje, como así mismo a sistemas enzimáticos de diacil glicerol.
Mutación en gen que codifica para beta endorfinas, alterando la función de amplificación del mensaje intraneuronal a cargo de los segundos mensajeros, adenosín monofosfato cíclico, inositol trifosfórico y calcio iónico.
Mutación en gen que codifica para proteínas reapers, alterando la capacidad de translación del mensaje intraneuronal a cargo de las proteínquinasas traslatorias creb.
Mutación en gen que codifica para proteínas munc 18, alterando la normal función de traslación del mensaje intraneuronal a cargo de las proteínquinasas traslatorias snare.
Mutación en gen que codifica para proteína pten, ocasionando una anormal codificación de los receptores secundarios intranucleares trk, siendo los A codificadores para receptores post sinápticos, los B codificadores para factores de crecimiento neuronal y los C codificadores para sistemas enzimáticos.
Mutación en gen que codifica para proteínas akt fosforiladas, modificando la capacidad de normal trasducción del mensaje intraneuronal anterógrado de las proteínas trasductorias jak y erk.
Mutación en gen que codifica para proteínas c-mit, la cual altera la normal formación de los proto oncogenes c-fos y c-jun, encargados de establecer la plantilla de aminoácidos que establecerán la secuencia que copiará el ácido ribo nucleico mensajero.
Mutación en gen que codifica para proteínas fix, alterando la normal regulación del ácido ribonucleico mensajero en la copia de la plantilla y en la obtención de la respuesta biológica según la información recibida por la señal intraneuronal anterógrada.
Mutación en gen que codifica para proteínas gab, ocasionando una alteración a nivel de la acción de los neurotransmisores gaseosos retrógrados, óxido nítrico y ácido araquidónico, alterando los procesos de fijación de memoria dependientes de señal intraneuronal retrógrada.
Mutación en gen que codifica para proteínas tkb y dependientes de amp cíclico, alterando la acción de los factores de crecimiento dependientes del encéfalo y dependientes de la glía, modificando los procesos de plasticidad sináptica como respuesta a la señal intraneuronal retrógrada.
Mutación en gen que codifica para proteínas dependientes de ciclina, cdks, para proteínas gap 2, y para proteínas gap 1, alterando toda la señalización intraneuronal retrógrada, la acción de las neurotrofinas, la síntesis del ácido desoxiribonucleico en fase s, y la movilización de neuronas en estado pre mitótico hacia el hipocampo, alterando de ésta manera los procesos de neurogénesis.
Mutación en gen que codifica para proteínas ced 1 y ced 9, activando en conjunto a las proteínas p53, p63 y p73, estableciendo la aparición de procesos de apoptosis neuronal adelantada.
Mutación en gen que codifica para proteínas sirt 2 y sir 1, encargadas de inactivar a las proteínas pro apoptóticas, ocasionando de ésta manera la activación conjunta de las proteínas p53, p63 y p73, originando también procesos de apoptosis neuronal adelantados.
Mutación en gen que codifica para proteína reguladora de malonil dialdehído, mdapr, ocasionando depósitos de malonil dialdehído intragliales.
Mutación en gen que codifica para proteínas calpain 2, originando la aparición de placas gliales en el interior de la glía.
Mutación en gen que codifica para kinasas dependientes de ciclina, proteínas cdk 2, facilitando la agregación del beta amiloide vascular en el interior de la glía.
Mutación en gen que codifica para proteína alfa sinucleína, ocasionando la aparición de placas fibrilares intra gliales.
Mutación en gen que codifica para proteína tau 2, originando la aparción de inclusiones intragliales insolubles.
Mutación en gen que codifica para proteína reguladora de malonil dialdehído, mdapr, ocasionando depósitos de carboxilisina y lipofucsina intraneuronales.
Mutación en gen que codifica para el bialelo E4 de la apolipoproteína E, ocasionando la precipitación de los ovillos neurofibrilares.
Mutación en gen que codifica para proteína precursora del amiloide, originando la formación de las placas seniles.
Mutación en gen que codifica para la proteína clusterina, ocasionando la formación de depósitos insolubles denominados cuerpos de Lewy.
Mutación en gen que codifica para la apolipoproteína c1, ocasionando la formación de placas de fibronectina.
Mutación en gen que codifica para la apoliporpoteína j, ocasionando la formación de placas de piroglutamato.
Mutación en gen que codifica para la apoliporpoteína l, ocasionando depósitos que terminan en la formación de placas de colesterol.
Mutación en gen que codifica para la proteína presenilina 1, originando depósitos intravesiculares en las vesículas de almacenamiento.
Mutación en gen que codifica para las proteínas presenilinas 2, originando placas de depósito denominadas cuerpos de Hirano.
Mutación en gen que codifica para las proteínas bace, ocasionando un mal funcionamiento de los receptores presinápticos rage, que no podrán clivar los productos de desecho intraneuronal.
Mutación en gen que codifica para el transportador de glutamato trg1, alterando la exocitosis y el metabolismo del ácido glutámico.
Mutación en gen que codifica para el transportador del zinc, tr3Zn, ocasionando alteraciones en la exocitosis y en el metabolismo del zinc.
Mutación en gen que codifica para las proteínas tuberinas y hamartinas, ocasionando destrucción membranal.
Mutación en gen que codifica para las proteínas pank 2, originando disminución en la producción de precursores de acetil colina, ocasionando aparición de procesos de autocanibalismo.
Mutación en gen que codifica para proteasas ftsh, originando la aparción de procesos de proteólisis membranal.
Mutación en gen que codifica para la proteína darp 32, ocasionando un mal funcionamiento de los receptores post sinápticos D1 y D2, 5HT2A, y enzima mono amino oxidasa.
Mutación en gen que codifica para proteínas usp7, adelantando los mecanismos de muerte neuronal programada.
Mutación en gen que codifica para proteínas sca I y ataxina I, ocasionando adelantamiento de los procesos de apoptosis.
Mutación en gen que codifica para proteínas jcv, ocasionando procesos de apoptosis por activación de las proteínas agnoproteínas.
Mutación en gen que codifica para proteínas presenilinas I y II, ocasionando procesos de apoptosis por activación de las proteínas catepsina s y cistatina c.
Mutación en gen que codifica para las proteínas caspases y calpain 1 y 2, ocasionando adelantamientos en los procesos de muerte neuronal programada genéticamente por alteración de la respiración mitocondrial.
Mutación en gen que codifica para proteínas bcl 2 y cd 95, ocasionando procesos de apoptosis por alteración a nivel del ácido desoxiribonucleico mitocondrial.
Mutación en gen que codifica para las proteínas p53, p63 y p73, originando apoptosis por alteración a nivel del metabolismo mitocondrial.
Mutación en gen que codifica para proteínas ctg, alterando el normal clivaje de las sustancias de desecho neuronales a cargo de los receptores nocht subtipo 4.
Mutación en gen que codifica para proteína ca-net, originando un anormal funcionamiento de la enzima triptofano hidroxilasa con la consecuente alteración del metabolismo del triptofano y de la serotonina.
Mutación en gen que codifica para proteína darp 21, alterando el funcionamiento de la enzima catecol o-metil transferasa.
Mutación en gen que codifica para la proteína darp 32, alterando el normal funcionamiento de la enzima mono amino oxidasa.
Mutación en gen que codifica para la proteína 5htt, alterando la función de carrier del transportador para serotonina.
Mutación en gen que codifica para la proteína D185, alterando la neurotransmisión dopaminérgica.
Mutación en gen que codifica para la proteína inpp1, alterando el normal funcionamiento de carrier del transportador de noradrenalina.
Mutación en gen que codifica para las proteínas gad 65 y gad 67, alterando la actividad de la enzima glutamato amino decarboxilasa disminuyendo la síntesis del ácido glutámico.
Mutación en gen que codifica para las proteínas ak 1 y ak 2, alterando el sistema enzimático dependiente de la adenilato ciclasa y de ésta manera modificando la actividad de los receptores post sinápticos ionotrópicos.
Mutación en gen que codifica para mio inositol mono fosfatasa, alterando la actividad de la fosfolipasa C y de ésta manera la señalización intraneuronal anterógrada.
Mutación en gen que codifica para las proteínas impa 1 e impa 2, modificando la actividad de las isoformas alfa y beta de los receptores intracitoplasmáticos para glucocorticoides, alterando los factores de crecimiento y la actividad de las citokinas.
Mutación en gen que codifica para proteínas fraxa, ocasionando procesos de hipermetilación cerebral a partir de la dopamina, de la triptamina y de la serotonina.
Mutación en gen que codifica para proteínas slc, ocasionando alteración de la función de carrier del transportador de serotonina.
Mutación en gen que codifica para proteína drd3, alterando la actividad de los receptores post sinápticos dopaminérgicos subtipo D3.
Mutación en gen que codifica para proteína htr1B, alterando la actividad de los receptores post sinápticos serotoninérgicos subtipo 5HT1B.
Mutación en gen que codifica para las proteínas htr2A, alterando la actividad de los receptores post sinápticos serotoninérgicos subtipo 5HT2A.
Mutación en gen que codifica para las proteínas htr2C, alterando la actividad de los receptores post sinápticos serotoninérgicos subtipo 5HT2C.
Mutación en gen que codifica para proteína vldrl, alterando la actividad de los receptores para lipoproteínas de baja densidad y el metabolismo de la apolipoproteína E en glioblastos, astrocitos, oligodendrocitos y mielina.
Mutación en gen que codifica para proteína reelina, ocasionando cambios en la proteína precursora del amiloide y en la presenilina 1, originando una señal intraneuronal de neurodegeneración.
Polimorfismo en gen que codifica para proteínlipasa s447x, ocasionando una señal intraneuronal anterógrada neuropatológica.
Mutación en gen que codifica para proteína m266, alterando la constitución del péptido beta amiloide, originando depósitos insolubles en corteza e hipocampo.
Mutación en gen que codifica para proteína s320f, ocasionando fosforilación de la proteína tau y alterando el ensamblado de los microtúbulos en el citoesqueleto.
Mutación en gen que codifica para lipofucsina, originando acumulación de péptido beta amiloide 42, fragmento de la proteína precursora del amiloide, formando placas de contenido denso en corteza entorrinal.
Mutación en gen que codifica para interleukina 1, alterando la señalización intraneuronal anterógrada y ocasionando neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para la proteína precursora del amiloide, alterando el tráfico y el movimiento vesicular en el cuerpo neuronal.
Mutación en gen que codifica para antígeno leucocitario humano, HLA, ocasionando la aparición del bialelo A2/A2, en el fenotipo y en el genotipo, ocasionando alteración de la modulación de los procesos inflamatorios intraneuronales.
Mutación en gen que codifica para proteína cis-actina, ocasionando alteración en la señalización intraneuronal y modificando el desarrollo cerebral normal.
Polimorfismo en intrón 13 de gen que codifica para proteína apbb1, favoreciendo el depósito de sustancias insolubles en el cuerpo neuronal.
Polimorfismo en gen que codifica para interleukina 10, modificando las vías de señalización intraneuronal y originando procesos de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteína polimixin b1, modificando la actividad y la sensibilidad de todos los receptores post sinápticos.
Mutación en gen que codifica para proteínas conantokinas, alterando la función de los receptores glutamatérgicos post sinápticos n-metil d-aspartato.
Polimorfismo en gen que codifica para proteína pnc1, desencadenando procesos de adelantamiento de la muerte celular programada o apoptosis.
Mutación en gen que codifica para ácido desoxirribonucleico mitocondrial, originando envejecimiento cerebral precoz.
Mutación en gen que codifica para péptido endógeno cart, alterando la regulación de los receptores mu opioides y 5HT2A en las conductas alimentarias.
Mutación en gen que codifica para orexina A, alterando los mecanismos de regulación de la ingesta.
Mutación en gen que codifica para beta melanocortina, msh, modificando la actividad de la región mc4r del hipotálamo, en la regulación de la homeostásis energética.
Mutación en gen que codifica para neuropéptido Y, alterando la función de los receptores Y beta, en los mecanismos de regulación de la ingesta.
Mutación en gen que codifica para péptido vip, modificando el pasaje de la barrera hemato encefálica y alterando la regulación de la ingesta.
Mutación en gen que codifica para proteína cyclo, modificando la actividad y la sensibilidad de los receptores gaba, cloro dependientes en neurosinaptosomas.
Mutación en gen que codifica para proteína takinina, alterando la activación y desensibilizando a los receptores para neurokinina 1.
Mutación en gen que codifica para endomorfinas 1 y 2, con aparición de síntomas de abstinencia resistentes al efecto de la naloxona.
Mutación en gen que codifica para presenilinas, ocasionando alteración del funcionamiento del complejo gamma secretasa, ocasionando desarrollo de la vía amiloidogénica.
Mutación en gen que codifica para proteína jnk, ocasionando mutaciones en la proteína precursora del amiloide, desarrollando stress oxidativo, activación de proteínas caspases y señal intraneuronal de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteínas nicastrinas, alterando la producción del beta amiloide y de las presenilinas en los sistemas endosomales y lisosomales tardíos.
Mutación en gen que codifica para proteína htt, modificando el funcionamiento de la poliglutamina poly Q, causando neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteína adiponectina, alterando la regulación de la ingesta, la distribución grasa y las calorías.
Mutación en gen que codifica para los receptores de chemokina 2, ocasionando vías de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para hormona leptina, alterando la regulación hormonal del apetito y la termogénesis, modificando la actividad de la proteína transcriptoria stat.
Mutación en gen que codifica para la isoforma e3 de la apolipoproteína E, neutralizando la activación de los astrocitos y modificando la actividad glial.
Mutación en gen que codifica para subtipos 1A de receptores para serotonina, alterando la actividad de la corteza temporal, originando conductas agresivas.
Mutación en gen que codifica para receptores muscarínicos colinérgicos, alterando la sensibilidad y la modulación de los receptores gaba, modificando la neuromodulación gabaérgica.
Mutación en gen que codifica para proteína granzyme B, alterando el funcionamiento mitocondrial, ocasionando muerte celular.
mutación en gen que codifica para proteína nfkb, activando los procesos adelantados de apoptosis, por desinhibición de sus frenos fisiológicos.
Mutación en gen que codifica para proteína diap1, ocasionando alteración en la señalización dependiente del nitrógeno terminal, ocasionando adelantamiento de los procesos de apoptosis.
Mutación en gen que codifica para proteínas ros y rns, originando gran liberación de radicales libres de oxígeno y de nitrógeno, con procesos subsecuentes de inflamación neuronal y neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteína bcl2, alterando la expresión celular y ocasionando adelantamiento de los procesos de apoptosis.
Mutación en gen que codifica para las proteínas cpla2 e ipla2, alterando el metabolismo de los aminoácidos cerebrales, excitatorios e inhibitorios, ocasionando procesos de oxidación intraneuronal y degeneración astrocítica.
Mutación en gen que codifica para proteína epr, ocasionando liberación de endotoxinas, con formación de especies reactivas al oxígeno y al nitrógeno, con inflamación neuronal y neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteínas sirp2, alterando la actividad de la histona deacetilasa, ocasionando alteraciones en los procesos de replicación celular, adelantando los procesos de apoptosis.
Mutación en gen que codifica para proteína tieg1, modificando la regulación en alza del óxido nítrico, alterando la actividad del factor de crecimiento tumoral B, ocasionando defectos en los procesos de fijación de memoria y en la plasticidad sináptica.
Mutación en gen que codifica para la proteína d2h, alterando la actividad del ácido hidroxi glutárico, ocasionando stress oxidativo en la corteza cerebral.
Mutación en gen que codifica para orexina A, ocasionando la liberación del eje hipocampo, hipotálamo, hipófiso adrenal con aumento de la liberación de corticoides.
Mutación en gen que codifica para la isoforma de óxido nítrico sintetasa, alterando la producción y liberación del óxido nítrico necesario para la liberación de la hormona de gonadotrópica inducida por la hormona de crecimiento por vía del guanidín monofosfato cíclico.
Mutación del gen que codifica para la proteína glicodelín, alterando la actividad de la proteína E-selectina, modificando la adhesión celular.
Mutación en gen que codifica para proteína crnd8, alterando la estructura de la proteína precursora del amiloide y la actividad de la misma en la región ca1 del hipocampo, modificando y alterando los procesos de fijación de memoria tales como la potenciación a largo plazo.
Mutación en gen que codifica para proteína v717f, alterando la actividad de la proteína pdapp, ocasionando disminución del volúmen del hipocampo.
Mutación en gen que codifica para la proteína c889t, alterando la actividad de las interleukinas 1 alfa, originando el desarrollo de procesos de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para la proteína gsk3 alfa, ocasionando producción de péptido beta amiloide y procesos de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para fosfatidil serina, favoreciendo la activación de la proteína p53 responsable del adelantamiento de los procesos de apoptosis.
Mutación en gen que codifica para proteína eaat2, alterando la actividad del transportador de glutamato, glt1, modificando la neurotransmisión glutamatérgica.
Mutación en gen que codifica para la proteína hela, ocasionando la activación de las proteínas caspases 8 y 9 responsables del adelantamiento de los procesos de apoptosis.
Mutación en gen que codifica para proteína neprisilin, ocasionando el desarrollo de vías intraneuronales de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteína hsp27, inhibiendo la acción neuroprotectora de la proteína y aumentando la muerte de células en hipocampo ocasionando neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteína MCL1, activación e iniciación de la señal intraneuronal retrógrada de apoptosis.
Mutación en gen que codifica para proteínas imper1 y micry2, ocasionando procesos de envejecimiento cerebral precoz.
Mutación en gen que codifica para proteína neprylisin 2, ocasionando vías de señalización anómalas con procesos de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para colina acetil transferasa, disminuyendo los niveles intraneuronales de acetil colina, ocasionando desarrollo de procesos de autocanibalismo neuronal, que terminan con la destrucción de grandes poblaciones neuronales.
Mutación en gen que codifica para ciclooxigenasa 2, ocasionando su regulación en alza a nivel del hipocampo, desarrollando vías de neurodegeneración.
mutación en gen que codifica para proteína nocht 4, alterando el normal funcionamiento de los receptores nocht, impidiendo el normal clivaje de sustancias de desecho lisosomales al exterior de la neurona.
Mutación en gen que codifica para proteína grm3, alterando el funcionamiento de los receptores metabotrópicos glutamatérgicos, desarrollando la aparición de alteraciones senso perceptuales.
Mutación en gen que codifica para fenil alanina hidroxilasa, ocasionando un trastorno en el metabolismo de las catecolaminas y en la neurotransmisión catecolaminérgica.
Mutación en gen que codifica para proteína celsr1, alterando la actividad de la proteína cadherina, modificando las condiciones del transporte transmembranal, alterando los procesos de difusión pasiva de los precursores de monoaminas.
Mutación en gen que codifica para tirosina hidroxilasa y catecol o-metil transferasa, alterando la síntesis, el metabolismo, el catabolismo y la reutilización de las catecolaminas.
Mutación en gen que codifica para proteína vatp asa, alterando las vías de desarrollo, crecimiento y vida celular.
Mutación en gen que codifica para proteína metaloproteínasa 9, originando la activación de las citokinas interleukina 1 beta, con una actividad proinflamatoria intraneuronal, modificando las vías de señalización intracelular dependientes de proteínas trasductorias akt y erk.
Mutación en gen que codifica para proteína rabconectina 3, alterando la actividad de la proteína rab 3 alfa, modificando la sensibilidad de los canales de calcio dependientes de voltaje y de proteína G, alterando la exocitosis de los neurotransmisores.
Mutación en gen que codifica para proteína parp, ocasionando activación de la proteína p53, adelantando los procesos de muerte celular programada.
Mutación en gen que codifica para receptores alfa 1 de ARNm, alterando el desarrollo celular, modificando la línea celular glial dependiente del factor neurotrófico derivado del encéfalo.
Mutación en gen que codifica para proteína nurr1, ocasionando alteración en la secreción de los factores regulatorios de la glía, alterando el desarrollo de las líneas celulares gliales.
Mutación en gen que codifica para proteína anchorin kinasa A, modificando las vías de señalización intraneuronal anterógradas y retrógradas.
Mutación en gen que codifica para proteína sox9, produciendo una alteración a nivel de la estructura y el funcionamiento de la glía.
Mutación en gen que codifica para proteína pank2, alterando la síntesis de precursores de acetil colina, disminuyendo el metabolismo frontal, aumentando los picos de NAA con muerte neuronal, disminuyendo los niveles de creatina, energía neuronal y aumentando los picos de colina, daño de membrana.
Polimorfismo con presencia de bialelo para gen que codifica para proteína val, alterando el funcionamiento y la actividad de la enzima catecol o-metil transferasa, alterando el metabolismo y el catabolismo de las catecolaminas.
Mutación en gen que codifica para proteína parkina, park2, alterando el metabolismo de la dopamina, modificando la sensibilidad y la actividad de los receptores post sinápticos de dopamina.
Mutación en gen que codifica para proteína calcionina, alterando la sensibilidad y la actividad de los receptores post sinápticos de dopamina subtipo D1.
Mutación en gen que codifica para proteínas filamina A y espinofilina, alterando la sensibilidad y la actividad de los receptores post sinápticos de dopamina subtipo D2.
Mutación en gen que codifica para proteína G1465A, alterando la actividad de los receptores gaba subtipo B1, alterando la actividad de la proteína G dependiente y la liberación de neurotransmisores, modificando el proceso de silenciamiento de la post sinapsis.
Mutación en gen que codifica para proteína ppar omega, modificando los factores de transcripción para el metabolismo graso, desarrollando depósitos de adipocitos.
Mutación en gen que codifica para proteína ikk alfa, alterando la expresión de la proteína nfk beta, ocasionando fosforilación de la histona h3, alterando la vida celular.
Mutación en gen que codifica para proteína socs3, modificando la regulación negativa sobre la interleukina 6, alterando los sistemas de retroalimentación negativa hipocampales e hipotalámicos.
Mutación en gen que codifica para proteína akap 150, modificando la actividad y la sensibilidad de los receptores post sinápticos colinérgicos muscarínicos.
Mutación en gen que codifica para citokinas interleukina 4 e interleukina 13, alterando los mapas de conexión de las vías de señalización intraneuronal.
Mutación en gen que codifica para proteína wnt, alterando la actividad y el funcionamiento de los canales de calcio voltaje dependientes que generan guanidil monofosfato cíclico como segundo mensajero.
Mutación en gen que codifica para proteína trb 3, alterando y modificando la capacidad de transcripción de las proteínas akt y pkb.
Polimorfismo en codon 129 del gen que codifica para proteína prión, ocasionando alteraciones cognitivas tempranas y modificaciones en el desarrollo cerebral con carga genética.
Mutación en gen que codifica para proteína p301s, ocasionando trastornos en la señalización fronto temporal y occipital, que conducen a procesos de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteína lmw-ptp, alterando la actividad de la enzima fosfotirosina fosfatasa, modificando las propiedades del factor de crecimiento nervioso y su acción sobre las células pc12, alterando de ésta manera la inducción neuronal y los procesos de neurogénesis.
Mutación en gen que codifica para proteína gluR2, ocasionando una anormal fosforilación de los receptores glutamatérgicos ampa, alterando los procesos cerebelosos de fijación de la memoria y de equilibrio.
Mutación en gen que codifica para proteína mrc 1, originando la activación de las proteínas rad 53, motivando los procesos de stress oxidativo y la consecuente neurotoxicidad.
Mutación en gen que codifica para proteína chemokina, modificando la sensibilidad y la actividad de los receptores subtipo ccr 2 para chemokinas, desencadenando el desarrollo de arterioesclerosis.
Mutación en gen que codifica para proteína synfilina 1, originando la formación de depósitos del tipo de cuerpos de Lewy, con la consecuente destrucción del citoesqueleto neuronal y el comienzo de los procesos de neurodegeneración.
Polimorfismo en gen que codifica para proteína c850t, alterando la actividad del factor de necrosis tumoral alfa, con la resultante de los procesos de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteína 14-3-3, ocasionando una fosforilación anómala de la proteína tau, con inclusiones citoplasmáticas en la glía, desencadenantes de atrofia sistémica múltiple.
Mutación en gen que codifica para proteína alfa sinucleína, alterando el metabolismo de la proteína tau, con degeneración córticobasal, presente en la parálisis supranuclear progresiva.
Mutación en gen que codifica para proteína gluR4, modificando la actividad y la sensibilidad de los receptores glutamatérgicos n-metil d-aspartato y ampa, alterando las funciones cerebelosas.
Mutación en gen que codifica para proteína Golgi-cox, ocasionando alteraciones morfológicas en la corteza occipital, dando como resultado trastornos de memoria.
Mutación en gen que codifica para proteína octn2, regulando en baja a la enzima carnitina acetil transferasa, alterando el transporte de cationes orgánicos.
Deleción en gen que codifica para proteína qp-c, causante de una deficiencia en el complejo III, originando acidosis láctica e hipoglicemia, resultando de la misma conductas agresivas y violentas.
Mutación en gen que codifica para proteína pak 1, produciendo la alteración de la proteína reg 1, reguladora de fosfatasas, lo cual origina la activación de la kinasa snf 1, alterando el metabolismo de la glucosa, y ocasionando hipoglicemia.
Mutación en gen que codifica para proteína actina, modificando la organización central de los microtúbulos y neurofilamentos del citoesqueleto celular, alterando los procesos de citokinesis celular.
Mutación en gen que codifica para proteínas dap 10 y pi3k, ocasionando la activación de las proteínas kinasas syk, modificando la actividad de las células natural killers, con presencia de citotoxicidad.
Mutación en gen que codifica para proteínas smad, alterando los mecanismos de regulación del factor de necrosis tumoral beta, activando a la proteína p53, adelantando como consecuencia inmediata, los procesos de apoptosis.
Mutación en gen que codifica para proteína pd2, modificando la actividad del complejo regulador nmdaRs, alterando la normal distribución de los receptores n-metil d-aspartato, en la membrana plasmática y en el retículo endoplásmico, modificando la actividad de la sinapsis.
Mutación en gen que codifica para proteína prg1, alterando la actividad de las enzimas fosfolípidos fosfatasas, deteniendo el crecimiento axónico y los procesos de plasticidad sináptica.
Mutación en gen que codifica para las isoformas beta del antígeno leucocitario humano, HLA, ocasionando la presencia en el genotipo del bialelo B2/B2, responsable de la deficiencia de inmunoglobulina G, ocasionando inmunodeficiencia.
Mutación en gen que codifica para proteína convertidora de la enzima angiotensina, originando alteración en la actividad, sensibilidad y especificidad de los receptores dopaminérgicos subtipos D2 y D4, como así también del transportador de dopamina DAT, presentando predisposición genética para la migraña crónica.
Mutación en gen que codifica para proteínas epsoninas, modificando la actividad de los complementos inmunitarios C1q, C3b e iC3b, alterando los procesos de inmunidad celular y las respuestas inflamatorias, conduciendo al inicio de procesos de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteína L-name, alterando el metabolismo del óxido nítrico, modificando la actividad del factor liberador de corticotrofina, de la vasopresina y de la hormona adreno cortico trofina en el núcleo para ventricular del hipotálamo, alterando la regulación en alza de la actividad neuronal a nivel hipotalámico.
Mutación autosómica recesiva en gen que codifica para proteína hipercolesterolémica, modificando la regulación de lípidos en la superficie celular, originando producción de proteína precursora de beta amiloide.
Mutación en gen que codifica para proteína catepsina D, modificando el metabolismo de las apolipoproteínas E, desarrollando neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteína darp, alterando la actividad de las enzimas mono amino oxidasa A y mono amino oxidasa B, trastornando la actividad de la corteza prefrontal, con consecuente neurodegeneración en dicha zona cerebral.
Mutación en gen que codifica para proteína gad, ocasionando una deficiencia en la actividad del gaba, alterando el metabolismo dopaminérgico y glutamatérgico regulados por el aminoácido inhibidor, ocasionando alteraciones senso perceptuales como consecuencia directa.
Mutación en gen que codifica para proteínas dad 2 y dad 3, alterando la actividad y la sensibilidad de los receptores dopaminérgicos subtipos D2 y D3, facilitando la aparición de conductas adictivas.
Mutación en gen que codifica para proteína per 3, alterando los relojes biológicos y los ritmos circadianos, modificando los ritmos de sueño y vigilia.
Mutación en gen que codifica para proteína fox p4, modificando los factores de transcripción y alterando los procesos de señalización intraneuronal anterógrada.
Mutación en gen que codifica para proteína ephrin, modificando los mecanismos de morfogénesis cerebral, alterando los esquemas de redes neurales, ocasionando modificaciones en la función cerebral.
Mutación en gen que codifica para proteína hes 7, ocasionando la segmentación de los relojes biológicos, alterando los ritmos de sueño y alimentación.
Mutación en gen que codifica para proteína cpeb, ocasionando fosforilación protéica durante la división celular, con alteración de la función de las proteínas traslatorias, modificando el mensaje final copiado por el ARNm.
Mutación en gen que codifica para proteína creb, originando acetilación aberrante de las histonas, con modificaciones de los procesos de transcripción, generando actividad degenerativa de las poliglutaminas.
Mutación en gen que codifica para proteína mcl 1, activando a las proteínas p53, p63 y p73, con adelantamiento de los procesos de muerte celular programada por apoptosis.
Mutación en gen que codifica para proteínas omi y htr A2, ocasionando un clivaje aberrante de los inhibidores de apoptosis, IAP, facilitando la actividad de las caspases, acelerando los mecanismos de apoptosis.
Mutación en gen que codifica para proteína her 1, alterando la actividad de las células NT2, modificando la función del ácido retinoico, ocasionando una diferenciación aberrante de la inducción neuronal.
Mutación en gen que codifica para proteína 677 C/T, modificando la actividad de la enzima metileno tetrahidro folato reductasa, con producción de hiperhomocisteinemia, ocasionando alteración del estado de ánimo.
Mutación en gen que codifica para proteína heme oxigenasa 1, ocasionando stress oxidativo, alterando la actividad de la prostaglandina ciclo pentanona, con acción neurodegenerativa.
Mutación en gen que codifica para proteína mnb y dyrk 1A, con alteración de la diferenciación neuronal tardía, ocasionando alteraciones en el desarrollo cerebral.
Mutación en gen que codifica para proteína crmp, con desorganización de los subtipos de microtúbulos, alterando el citoesqueleto neuronal, con modificación en el control de la morfogénesis axonal.
Mutación en gen que codifica para proteína gap 43, alterando el mensaje copiado por el ARNm, con alteración de la función hipocámpica y parahipocámpica, ocasionando descargas eléctricas en la corteza cerebral.
Mutación en gen que codifica para proteína bcl 1, ocasionando anormal desarrollo del cerebro medio, con disminución de la actividad de las proteínas ebf 1 y pax 5, con alteración de la señalización intraneuronal anterógrada.
Mutación en gen que codifica para proteína git 1, con formación alterada de los árboles dendríticos, modificando finalmente la función sináptica.
Mutación en gen que codifica para proteínas rheb, alterando la función regulatoria de la proteína sgk, ocasionando modificaciones en el crecimiento neuronal.
Mutación en gen que codifica para proteína munc 18, alterando la función de la proteínquinasa traslatoria snare, modificando la actividad regulatoria del mensaje intraneuronal.
Mutación en gen que codifica para los receptores estrogénicos alfa, disminuyendo la expresión de las neuronas hipocampales, ocasionando hiperfosforilación de la proteína tau, desarrollando procesos de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteína reelina, modificando la actividad de la corteza entorrinal, aumentando la actividad de las células inmunoreactivas, ocasionando procesos de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteínas tmc y ever, alterando la perfusión transmembranal de las proteínas, modificando finalmente la respuesta sináptica.
Mutación en gen que codifica para las proteínas hpe, L1-cam y lis 1, ocasionando severas alteraciones y malformaciones en el desarrollo cerebral, tales como holoprocencefalia, hidrocefalia y lisencefalia respectivamente.
Mutación en gen que codifica para proteína alfa 2 macroglobulina, ocasionando daños a nivel de la barrera hematoencefálica, alterando el flujo y la señalización neuronal.
Como ya hemos mencionado en varias oportunidades, desde hace más de treinta años los investigadores están tratando de encontrar relaciones entre los trastornos del estados de ánimo y las alteraciones químicas, biológicas, moleculares, estructurales, del flujo sanguíneo, del aporte del oxígeno, inmunes, endócrinas, genéticas y proteómicas, a nivel cerebral.
De esta manera los primeros estudios se realizaron a nivel biológico, tomando como centro principal de atención a la biofase o sinapsis, describiendo los procesos de neurotransmisión o sea, la comunicación química entre las neuronas, bajo la responsabilidad de las monoaminas, los aminoácidos cerebrales, las neurohormonas, los neuromediadores y los neuroreguladores.
Fue en este momento cuando se intentó atribuír el orígen de los trastornos del estado de ánimo a la cantidad de monoaminas que se encontraban en la hendidura sináptica.
A continuación, los estudios moleculares permitieron identificar los delicadísimos procesos de exocitosis, desde las vesículas de almacenamiento hacia la sinapsis, el quantum o ritmo de expulsión del contenido de dichas vesículas y los tres mecanismos de regulación de la exocitosis.
También se atribuyen a los estudios moleculares, los conceptos de neuromodulación mediante los cuales el cerebro mantiene una armonía fisiológica entre las monoaminas y entre éstas y sus receptores correspondientes, en lugar de la sopa química que proponía la biología.
El suprasistema neuromodulatorio por excelencia es el colinérgico el cual mantiene regulado en baja en forma permanente a todas las monoaminas neurotóxicas o excitotóxicas y reguladas en alza a las monoaminas consideradas neuroprotectoras.
Otro avance logrado por las investigaciones moleculares corresponde a la identificación de las proteínas transmembranales post sinápticas, denominadas receptores, específicos para cada monoamina y que se identifican según su estructura química en receptores metabotrópicos, ionotrópicos y voltaje dependientes, y a partir de allí se pueden diferenciar en familias y superfamilias según la cantidad de variantes y de acciones ofrecidas como respuesta de su activación.
Luego comenzaron a desarrollarse los estudios a nivel de la inmunidad y de los procesos neuroendócrinos, determinándose la importancia de las citoquinas descriptas como interleukinas, en la liberación de las monoaminas en las terminales neuronales y la regulación de los ejes neuroendócrinos que comienzan en la corteza y que pasando su información por el hipocampo, el hipotálamo y la hipófisis terminan activando glándulas periféricas y ocasionando la liberación de neurohormonas y neuromediadores.
También hicieron su importante aporte las neuroimágenes aplicadas a la psiquiatría y sobre todo los picos espectroscópicos, teniendo en cuenta que estos picos sirven como marcadores cerebrales tales como el n-acetil aspartato indicando disfunción y despoblación neuronal, la creatina como marcador de energía neuronal, la colina estableciendo el estado de las membranas neuronales y el mio inositol estableciendo los procesos de sufrimiento y muerte neuronal.
De esta manera se identifican situaciones de hiperfrontalidad con hipofunción de los núcleos de la base en los trastornos obsesivos compulsivos, lesiones temporales profundas bilaterales en los cuadros depresivos, lesiones en temporal profundo izquierdo con disminución del volúmen hipocampal en los procesos psicóticos, agrandamiento ventricular, atrofias corticales temporo-parietales y leucoaraiosis en los cuadros demenciales, lesiones difusas en sustancia gris y en sustancia blanca en los cuadros adictivos e hiperfrontalidad con hiperfunción de los núcleos de la base en los trastornos de ansiedad.
Fueron los estudios de la genética pre genómica los que identificaron a los receptores secundarios intranucleares trk y la descripción de su importancia en los procesos de codificación para los factores de crecimiento neuronal, de la regulación en alza o en baja de la cantidad y la especificidad de los receptores post sinápticos y de las enzimas que intervienen en el metabolismo y el catabolismo de las monoaminas.
También se la responsabiliza de la descripción de la señalización intraneuronal anterógrada al describir la acción de las proteínas trasductorias, de los protooncogenes y de la respuesta biológica otorgada por el arn mensajero luego de copiar la plantilla aminoacídica constituída por la señal intraneuronal.
En este momento de las investigaciones, se termina el proyecto genoma humano y entonces en el contenido de sus conclusiones se encuentran datos correspondientes a los trastornos del estado de ánimo que comienzan a hacer pensar que la mayoría de ellos tienen un terreno predispuesto a nivel de su carga genética.
Así es como se atribuye a las mutaciones que favorecen la acumulación de sustancias insolubles intraneuronales que no pueden ser clivadas al exterior por los receptores rage, la predisposición a desarrollar procesos demenciales.
Las mutaciones a nivel del citoesqueleto neuronal y en el transporte de las vesículas de almacenamiento, y la predisposición a desarrollar trastornos de ansiedad.
Las mutaciones en la membrana neuronal y en los delicados procesos de exocitosis y la predisposición a desarrollar procesos psicóticos.
Las mutaciones a nivel de las proteínas que codifican para la actividad de los neuropéptidos cerebrales y la capacidad de desarrollar trastornos de la alimentación.
Las mutaciones que tienen como responsabilidad los procesos de adelantamiento de la muerte celular programada genéticamente o bien de la apoptosis y su relación directa con el consumo de sustancias.
Y las mutaciones que alteran la señalización intraneuronal anterógrada y su relación con la capacidad de desarrollar trastornos del estado de ánimo.
Llegados a esta instancia podemos entonces ver que es lo que nos propone la genética para el entendimiento de la predisposición a padecer personalidades antisociales.
Se describe una mutación para las isoformas de la sinaptofisina, proteína correspondiente a la pared de las vesículas de almacenamiento, con la consiguiente alteración de la exocitosis.
Una mutación para la proteína nocht 4 encargada de la regulación de los receptores nocht junto con la proteína cin 85, ocasionando de esta manera la imposibilidad de que estos receptores cliven al exterior de la neurona los productos de desecho del metabolismo neuronal acumulado en los lisosomas.
Una triple mutación para las proteínas pax 1, snf 1 y qp-c encargadas del metabolismo del azúcar, ocasionando severos problemas de hipoglicemia cerebral relacionados con las conductas violentas.
Mutaciones en las proteínas ca y net ocasionando mal funcionamiento de la enzima triptofano hidroxilasa con alteración de la vía metabólica de las indolaminas con descenso final de la serotonina cerebral, ocasionando impulsividad y agresividad.
Mutación en la proteína lhx 5, modificando la actividad de la enzima fenil alanina hidroxilasa, alterando el metabolismo de las catecolaminas y del ácido fenil acético relacionados fundamentalmente a nivel de la dopamina con las alteraciones sensoperceptuales y del ácido fenil acético con la agresividad.
Mutación en gen que codifica para la proteína fraxa ocasionando un exagerado aporte de metilos por parte de la sulfo adenosil L-metionina y una actividad enzimática metilante aumentada por parte de las enzimas metilantes originando procesos de dimetilación cerebral.
Mutación en la proteína slc, que codifica para el transportador de serotonina alterando el transporte de la principal indolamina, la 5 hidroxi triptamina, obteniendo como resultado procesos de ansiedad, impulsividad y agresividad.
Mutación en los genes que codifican para las proteínas darp 21 y darp 32 ocasionando alteración en la actividad de las enzimas mono amino oxidasa y catecol o-metil transferasa modificando las vías catabólicas de las catecolaminas y resultando en una acumulación de las monoaminas excitotóxicas.
Finalmente mutación en los genes que codifican para las proteínas que regulan los receptores serotoninérgicos post sinápticos tales como htr 1A para los 5HT1A, htr 2A para los 5HT2A, htr 1B para los 5HT1B y htr 2C para los 5HT2C, alterando el mensaje intraneuronal otorgado por éstos receptores, ocurriendo lo mismo para la proteína drd3 que codifica para el receptor dopaminérgico subtipo D3, responsable de las conductas delirantes.
El aporte de la neuroimágenes a nivel de las conductas psicopáticas parecen centrarse en lesiones a nivel de la corteza insular anterior y en una profundización selectiva de los surcos de la ínsula.
Las investigaciones posteriores llevaron a concluír que no era realmente la mutación genética en sí la responsable de los cambios en la conducta sino, mas bien la alteración posterior de la proteína ejecutora de éstas mutaciones dando orígen a la investigación proteómica, estudios que hoy en día se están desarrollando y que están permitiendo que cuatro mil moléculas de super diseño se encuentren en espera de su aprobación por parte de la FDA, y que actúan como verdaderos bisturíes químicos, teniendo como target las proteínas que se encuentran modificadas en su actividad por las mutaciones genéticas predisponentes a desarrollar patologías.
Otras mutaciones descriptas en la actualidad para proteínas reguladoras y ejecutoras de funciones biológicas programadas genéticamente se describen a continuación.
Mutación en gen que codifica para proteína mGluR7, ocasionando modificaciones en las zonas activas presinápticas, alterando los terminales gabaérgicos, produciendo diferencias en la inervación de las interneuronas hipocampales.
Mutación en gen que codifica para proteína erk, modificando la actividad de la proteinkinasa C, alterando la plasticidad dendrítica hipocampal.
Mutación en gen que codifica para proteínas islet 1 y jip 1, aumentando la vulnerabilidad al ácido kaínico induciendo procesos de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para receptores vainilloid 1, aumentando la actividad de los receptores canabinoid 1, alterando la sensibilidad y la especificidad de las neuronas sensitivas dependientes de la proteína capsaicin, modificando finalmente la liberación de neuropéptidos.
Mutación en gen que codifica para proteínaCaMK II, alterando los mecanismos de síntesis protéica en la sinapsis, ocasionando fallas en los procesos de potenciación a largo plazo como fijadores de memoria.
Mutación en gen que codifica para proteína mek 1, alterando la distribución, los niveles y la activación de la acetil colina, desarrollando vías de neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para enzimas mao A y mao B, alterando la actividad de la corteza prefrontal ocasionando neurodegeneración.
Mutación en gen que codifica para proteína sf 9, alterando la actividad de la proteína G subtipo Sa, modificando la liberación de noradrenalina y adrenalina y la sensibilidad y la actividad de los receptores beta adrenérgicos y de los receptores para dopamina subtipo D1.
Mutación en gen que codifica para proteína s100, alterando la estructura de la glía, ocasionando predisposición para el desarrollo de tumores gliales.
Mutación en gen que codifica para proteína irf 4.8, alterando la transcripción de la proteína pre beta en proteína beta, modificando el desarrollo linfocitario.
Mutación en gen que codifica para proteínas six 1 y six 4, alterando la actividad de las proteínas sgs 1 t top 3, modificando la funcionalidad de las endonucleasas.
Mutación en gen que codifica para proteína agnors, ocasionando la aparición de toxicidad celular con posterior sufrimiento y muerte neuronal.
Mutación en gen que codifica para proteína pim 2 proteínkinasa, modificando el funcionamiento de las citokinas, adelantando los procesos de apoptosis.
Mutación en gen que codifica para proteína rheb GTp asa, alterando la actividad de las proteínas gap, modificando la señalización ejercida por los reguladores mTor.
Mutación en gen que codifica para proteína skn 1, ocasionando desarrollo de stress oxidativo con posterior sufrimiento y muerte neuronal.
Mutación en gen que codifica para proteína bmal 1, alterando la actividad de los activadores transcripcionales, ocasionando modificación de los relojes biológicos.
Mutación en gen que codifica para proteína par 4, produciendo la alteración de los factores nucleares kb, modificando los factores de transcripción c-jun, activando a las proteínas p53, ocasionando neurodegeneración y apoptosis.
Mutación en gen que codifica para proteína pou III, alterando la expresión del factor de transcripción oct-6, predisponiendo a padecer psicosis.
Mutación en gen que codifica para proteína myc, originando stress oxidativo con posterior envejecimiento celular.
Mutación en gen que codifica para proteína tlad 23, alterando la actividad de la proteína G, modificando los mecanismos de regulación del ADN.
Mutación en gen que codifica para proteína sox 9, ocasionando modificaciones en los mecanismos de transcripción, y alterando finalmente la actividad glial.
Mutación en gen que codifica para proteína srif, ocasionando comportamiento aberrante de las proteínas sst1 y sst4, lo cual dará lugar a cambios en el lugar de unión dtrp 8 para la somatostatina.
Mutación en gen que codifica para la proteína G, alterando la respuesta sérica del elemento att-20, produciendo modificaciones en la actividad de los receptores sst2 y sst5 para somatostatina.
Mutación en gen que codifica para adreno receptores 103-1 y 103-2, aumentando los efectos neurotóxicos de la adrenalina y de la noradrenalina, acelerando los procesos de apoptosis.
Mutación en gen que codifica para proencefalina, originando la hiperestimulación de los receptores GABA B, aumentando la señal inhibidora en el neocórtex.
Mutación en gen que codifica para proteínas omi y htra2, alterando la actividad del inhibidor de apoptosis iap, ocasionando un incremento de la actividad de las proteínas caspases 1, con un posterior adelantamiento de los procesos de apoptosis.
Mutación en gen que codifica para el factor de necrosis tumoral, dando orígen a un polimorfismo en la posición 308 que va a aumentar la predisposición a padecer esquizofrenia.
Mutación en gen que codifica para angiotensina II, alterando la actividad neuronal en la lámina terminalis y en la estría terminalis.
Mutación en gen que codifica para proteína neurokinina B, alterando la señal de trasducción, modificando la respuesta biológica otorgada por el ARNm.
Mutaciópn en gen que codifica para receptores Y1 de neuropéptido Y, alterando la síntesis de óxido nítrico en el hipotálamo, modificando la expresión neuronal.
Mutación en gen que codifica para proteína rhp 51, alterando la actividad de la proteína crb 2, ocasionando una modificación en la estructura del ADN.
Mutación en gen que codifica para receptores ror 2 para tirosina kinasa, alterando la actividad post transcripcional de wnt 5ͺ y jnk, modificando la señalización intraneuronal anterógrada.
Mutación en gen que codifica para proteína vegf, altera los factores de crecimiento endotelial vascular, predisponiendo al padecimiento de la esclerosis lateral amiotrófica.
Mutación en gen que codifica para proteína mc4R, alterando la actividad de los receptores para melanocortina, originando desarrollo de obesidad.
Mutación en gen que codifica para proteína syndecam 3, modificando la señalización entre melanocortina y los receptores agouti, ocasionando cambios en los ritmos de ingesta alimentaria.
Mutación en gen que codifica para proteína ppar, alterando la señalización entre melanocortina y receptores agouti, modificando la actividad de los adipocitos ocasionando desarrollo de obesidad.
Mutación en gen que codifica para proteína C57BL/6, ocasionando ausencia de proopio melanocortina, alterando la función adrenal y originando obesidad.
Mutación en gen que codifica para la enzima COMT, presentando un polimorfismo Val 158/108 Met, que origina predisposición a padecer esquizofrenia.
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