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Carbamazepina
Nombres
Comerciales:
Tegretol, Carbamazepine,
Carbatrol, Epital, Atretol.
Acción Terapéutica:
Antimaníaco,
Anticíclico, Anticonvulsivante.
Indicaciones:
Crisis maníaca aguda. Profilaxis del Trastorno Bipolar (maníaco-depresivo) y
de la Depresión Mayor. Síndrome de Abstinencia Alcohólica. Agresividad.
Epilepsia. Neuralgia del trigémino.
Farmacodinamia:
La
efectividad de su acción anticonvulsivante más importante es su acción sobre
el "efecto kindling" (de actividad propagada) de la amígdala.
El bloqueo de los canales de sodio y la reducción de la liberación de
glutamato producirían la estabilización de la membrana neuronal, responsable
de su acción antiepiléptica.
La explicación de los mecanismos de acción por el aumento del GABA, por la
disminución de la somatostatina como efecto anticonvulsivante, por las acciones
agonistas sobre la vasopresina y por la capacidad de inhibir, al igual que el
electroshock, las descargas epilépticas provocadas por estimulación eléctrica
en el sistema límbico de animales de laboratorio, es aún insuficiente. Los
mecanismos de tipo GABA-agonista no serían responsables de los efectos
anticonvulsivos ni antidepresivos.
Su efecto en la manía estaría mediado a través de la disminución de AMPc, que
está aumentado en este trastorno. |
Farmacocinética
Efectos Adversos
Precauciones
Interacciones
Contraindicaciones
Sobredosificación
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Además, en estudios de laboratorio in
vitro e in vivo en ratas se vio que la carbamazepina inhibe la inducción del
C-FOS por la forskolina, que también está aumentada en la manía. La acción
antimaníaca se desarrollaría fundamentalmente en el sistema límbico al
reducir el turn-over de noradrenalina y dopamina.
Farmacocinética:
La absorción
es lenta y variable, pero se absorbe casi completamente en el tracto
gastrointestinal. Su unión a las proteínas es muy alta (55% a 59% en niños,
76% en adultos). Se metaboliza en el hígado produciendo inducción enzimática
disminuyendo la concentración de otras drogas metabolizadas por el citocromo
P450, ello hace que su vida media (de 40 horas) pueda disminuir o variar
ostensiblemente y se requiera un aumento de la dosis entre las primeras 2 a 8
semanas de tratamiento. La mejor manera de controlar su dosificación es dosando
la concentración de carbamazepina plasmática. Posee un metabolito activo, la
carbamazepina-10, 11-epóxido, que posee una actividad anticonvulsivante,
antidepresiva y antineurálgica. Su comienzo de acción como anticonvulsivo varía
entre días y meses, lo que depende de cada paciente debido a la autoinducción
del metabolismo; el alivio del dolor en la neuralgia del trigémino varía entre
24 y 72 horas. Se elimina 72% por vía renal (3% como fármaco inalterado).
Efectos Adversos:
Los efectos adversos sobre el SNC, como mareos, ataxia y diplopía dependen de
las dosis iniciales por lo que se recomienda comenzar por bajas dosis. Los
efectos colaterales más precoces son la somnolencia, a las 24-48 horas, en
tanto que la acción antimaníaca no aparece antes de la primera a tercera
semana. Pueden aparecer efectos gastrointestinales (náuseas, vómitos, aumento
de enzimas hepáticas dosisdependiente), hipersensibilidad dermatológica (rash
cutáneo), agranulocitosis (menos de 3.000 glóbulos blancos/mm3) y
trombocitopenia (disminución de las plaquetas). Los efectos idiosincrásicos
son -además de los hematológicos-, la hepatoxicidad y el síndrome de Stevens
Johnsons.
Son infrecuentes las polineuropatías y los movimientos involuntarios.
Otros efectos secundarios son el hipotiroidismo, arritmias cardíacas e
hiponatremia, que se presentan generalmente en gerontes. Puede producir
trastornos cognitivos.
Tiene efectos teratogénico: produce espina bífida en el 1% de los niños
expuestos intraútero en el primer trimestre del embarazo, malformaciones
craneofaciales e hipoplasia de las uñas. La administración de folato disminuiría
los riesgos de malformaciones del tubo neural.
En pacientes que presentan letargo, debilidad, náuseas, vómitos, confusión u
hostilidad, anomalías neurológicas o estupor debe sospecharse hiponatremia.
Son de incidencia más frecuente: visión borrosa, cefalea continua, somnolencia
y debilidad. Raramente: bradicardia, respiración dificultosa, disartria,
rigidez, temblor, alucinaciones visuales, heces pálidas, hemorragias o
hematomas, fiebre, adenopatías, linfadenopatías y parestesias.
Precauciones y Advertencias:
Se tendrá precaución al conducir o manejar maquinarias o al realizar trabajos
que requieran atención y coordinación. En pacientes diabéticos pueden
incrementarse las concentraciones de azúcar en orina. Los pacientes de edad
avanzada pueden ser más sensibles que los jóvenes a la confusión o agitación,
bloqueo cardíaco auriculoventricular o bradicardia inducidos por la
carbamazepina. Los efectos leucopénicos y trombocitopénicos pueden dar mayor
incidencia de infección microbiana, retraso en la cicatrización y hemorragia
gingival.
Interacciones:
El paracetamol puede incrementar el riesgo de hepatoxicidad y disminuir los
efectos terapéuticos de esta droga. Puede disminuir el efecto de los
corticosteroides debido al aumento del metabolismo de éstos. Se estimula el
metabolismo hepático de las xantinas (teofilina, aminofilina), pueden disminuir
los efectos de los anticoagulantes derivados de la cumarina por inducción de la
actividad enzimática microsómica hepática. Disminución de las
concentraciones séricas y reducción de las vidas medias de eliminación de
primidona, ácido valproico, barbitúricos, benzodiazepinas o anticonvulsivos
del grupo succinimida o hidantoína. Se potencian los efectos depresores sobre
el SNC con el uso simultáneo de antidepresivos tricíclicos, haloperidol,
loxapina, fenotiazinas o tioxantenos. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica
pueden hacer que aumente el riesgo de osteopenia. La cimetidina puede aumentar
la concentración plasmática de carbamazepina. Aumenta el metabolismo y por lo
tanto disminuyen los efectos terapéuticos de ciclosporina, anticonceptivos
orales que contengan estrógenos, levotiroxina, mexiletina y quinidina. Pueden
inhibir el metabolismo de la carbamazepina el danazol, diltiazem, eritromicina,
dextropropoxifeno o verapamilo. En pacientes tratados con dosis elevadas de
mebendazol se ha demostrado que disminuyen las concentraciones plasmáticas de
carbamazepina. El uso de IMAO ha dado lugar a crisis hiperpiréticas, crisis
hipertensivas y convulsiones severas.
Contraindicaciones:
Arritmias cardíacas, antecedentes de depresión de la médula ósea. Deberá
evaluarse la relación riesgo-beneficio en presencia de embarazo, lactancia,
diabetes mellitus, glaucoma, disfunción hepática o renal y reacciones hemáticas
adversas por otros medicamentos.
Sobredosificación:
Signos de sobredosis: mareos severos, somnolencia severa, taquicardia,
depresión respiratoria, crisis convulsivas, temblores o contracciones.
Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o
comunicarse con los Centros de Toxicología.
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