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Lamotrigina

 

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Nombres Comerciales:
Lamictal, Crisomet, Labileno.

Acción Terapéutica:
Antimaníaco, Anticíclico  y Anticonvulsivante.

Indicaciones:
Crisis maníaca aguda. Profilaxis del Trastorno Bipolar (maníaco-depresivo) y de la Depresión Mayor. Epilepsia. 

Farmacodinamia:
Es un bloqueante de los canales de sodio que produce un bloqueo de la descarga repetitiva neuronal sostenida. Además, inhibe la liberación de glutamato. Es un inhibidor débil de la dihidrofolato rectasa, por lo que existe la posibilidad de que interfiriera en el metabolismo del folato durante la terapia; sin embargo, los estudios clínicos indicaron que no indujo cambios en la concentración de hemoglobina, en el volumen corpuscular medio y en la concentración de folato de los glóbulos rojos o el suero en 1 a 5 años de tratamiento.

Posología:
Adultos (mayores de 12 años de edad):
Terapia adyuvante: dosis inicial:
50mg dos veces al día (100mg/día) durante 1 a 2semanas.
Dosis de mantenimiento:
100 a 200mg dos veces al día (200 a 400mg/ día).
Monoterapia: dosis inicial:
25mg/día por 2 semanas, luego 50mg / día por 2semanas, incrementos de 50mg / día cada 2 semanas hasta alcanzar la respuesta terapéutica.


Farmacocinética
Efectos Adversos
Precauciones
Interacciones
Contraindicaciones
Sobredosificación

Dosis de mantenimiento: de 100 a 200mg/día divididos en 2 tomas.
Dosis máxima:
500mg/día.

Farmacocinética:
Se absorbe rápida y completamente en el intestino; en presencia de alimentos el grado de absorción no se modifica, aunque se retrasa el tiempo de máxima concentración en la sangre. Su unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 55%. Su biotransformación consiste principalmente en la conjugación con glucuronidación hepática y ulterior eliminación por vía renal y en menor medida por las heces. No afecta la farmacocinética de otros medicamentos antiepilépticos ni la de fármacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450 en el hígado. Su vida media es más corta en niños que en adultos, dato importante para la dosificación en estos pacientes.

Efectos Adversos:
Cefalea, cansancio, rash, náuseas, mareos, somnolencia e insomnio. Durante los tratamientos multidosis se registraron casos de rash cutáneo, habitualmente maculopapular en apariencia, que aparece dentro de las cuatro semanas de comenzada la terapia y desaparece con su suspensión. Se ha informado que el rash forma parte del síndrome de hipersensibilidad asociada que incluye además fiebre, linfadenopatías, edema facial y anormalidades de la sangre y el hígado. Raramente se detectó rash cutáneo más severo con síndrome de Stevens-Johnson y necrosis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Otros efectos adversos son diplopía, visión borrosa, mareo, somnolencia, cefalea, inestabilidad, cansancio, molestias gastrointestinales, irritabilidad, agresión, temblor, agitación, anormalidades hemáticas transitorias y confusión.

Precauciones y Advertencias:
Las dosis altas pueden asociarse con una alta incidencia de rash cutáneo que obliga a la suspensión. La interrupción brusca de lamotrigina puede provocar crisis de rebote, por lo cual se recomienda la reducción de las dosis en etapas durante un período de dos semanas. Administrar con precaución a aquellos pacientes con alteraciones renales, ya que existe una acumulación de los metabolitos de lamotrigina a pesar de que su concentración plasmática es similar a la detecatada en pacientes sanos. Como esta droga se metaboliza principalmente en el hígado, se recomineda evitar su uso en pacientes con patologías hepáticas (cirrosis, hepatitis). La lamotrigina no riesgo genético en el hombre en un amplio número de pruebas de mutagenecidad. Además, estudios en ratas y ratón indicaron que tampoco es carcinogénico. Ensayos realizados en animales mostraron que la lamotrigina no altera la fertilidad ni produce malformaciones fetales. En mujeres embarazadas se recomienda evitar su uso, excepto en aquellos casos en que el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto. La lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones del orden del 40%-45% de la concentración plasmática; los lactantes amamantados recibieron dosis equivalentes a 1,06-1,75 mg/kg/día sin que se observaran efectos adversos. Los efectos sobre el sistema nervioso central difieren en cada pacientes, por ello se recomienda consultar al médico sobre la conveniencia de conducir vehículos durante el tratamiento.

Interacciones:
Antiepilépticos como fenitoína, carbamazepina, fenobarbitona y primidona aumentan el metabolismo de lamotrigina y, por lo tanto, disminuyen su concentración plasmática. Por el contrario, el valproato de sodio reduce el metabolismo del fármaco ya que utiliza las mismas enzimas hepáticas para llevar a cabo el suyo. La administración de lamotrigina y carbamazepina produjo alteraciones en el sistema nervioso central, mareos, ataxia, diplopía, visión borrosa y náuseas. Todos estos efectos desaparecieron con la reducción de la dosis de carbamazepina.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad o intolerancia a la lamotrigina

Sobredosificación:
Los signos y síntomas de sobredosis incluyen nistagmo, ataxia, mareo, somnolencia, cefalea y vómitos. El tratamiento consiste en terapia de sostén adecuada y lavado gástrico.
Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología.



 

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