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Indicaciones:
Enfermedad de Parkinson, como adyuvante del tratamiento con levodopa/carbidopa.
Depresión Mayor, en la forma de Parche Transdérmico.
Posología:
La selegilina está indicada en pacientes con enfermedad de Parkinson que
reciben levodopa/carbidopa y muestran deterioro de la respuesta a este
tratamiento. El régimen de administración recomendado es de 10 mg por
día, divididos en dosis de 5 mg tomadas una durante el desayuno y la
otra durante el almuerzo. No existen evidencias de la obtención de
beneficios adicionales con dosis más altas. Más aún, se deben evitar
dosis más altas por el incremento del riesgo de efectos colaterales.
Luego de 2 ó 3 días de tratamiento con selegilina, se debe intentar
reducir la dosis de levodopa/carbidopa. En los participantes asignados
al grupo de selegilina en ensayos controlados por placebo se pudo
alcanzar una reducción de dosis del 20-30%. Pueden ser posibles
reducciones mayores de las dosis de levodopa/carbidopa durante la
terapia continuada con selegilina.
Farmacocinética:
La selegilina se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal y cruza
la barrera hematoencefálica. Es sometida a un extenso metabolismo de
primer paso en hígado, para producir por lo menos 5 metabolitos,
incluyendo l-desmetilselegilina (norselegilina), l-metilanfetamina y
l-anfetamina. Se excreta principalmente en forma de metabolitos en la
orina y aproximadamente un 15% aparece en la materia fecal. Se encuentra
unida a proteínas en aproximadamente un 94%.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida a la droga. En casos de tratamiento conjunto
con levodopa/carbidopa se deben tener en cuenta las contraindicaciones
para el empleo de estos agentes (psicosis graves, deterioro intelectual
importante, afecciones cardiovasculares severas, accidentes coronarios
recientes, melanoma maligno, tratamiento con reserpina y compuestos
relacionados, agentes IMAO no selectivos y vitamina B6). Selegilina no
debe asociarse a meperidina y demás agentes opiáceos, ni a fluoxetina y
otros antidepresivos tricíclicos.
Advertencias:
En tratamientos conjuntos con levodopa/carbidopa algunos pacientes
pueden experimentar una exacerbación de los efectos adversos asociados a
la levodopa, presumiblemente debido a una cantidad incrementada de
dopamina en el SNC y a una susceptibilidad de los receptores a nivel
postsináptico. Estos efectos pueden ser mitigados mediante una reducción
de la dosis de levodopa/carbidopa. La selegilina no debería ser usada en
dosis diarias superiores a las recomendadas (10 mg/día), debido a los
riesgos asociados con una inhibición no selectiva de la monoaminooxidasa.
La dosis precisa a la cual la selegilina se transforma en un inhibidor
no selectivo de esta enzima no se conoce con certeza, pero podría estar
en el rango de 30 a 40 mg diarios.
En pacientes medicados con fluoxetina deberá suspenderse esta medicación
por lo menos 5 semanas antes del tratamiento con selegilina.
Inversamente, la suspensión de la administración de selegilina deberá
realizarse por lo menos 2 semanas antes del inicio de la terapia con
fluoxetina.
Es recomendable evitar la ingestión de bebidas alcohólicas durante el
tratamiento. Se han informado elevaciones aisladas de las transaminasas
y la fosfatasa alcalina en pacientes tratados con selegilina. Se
desaconseja su asociación con agentes IMAO. Durante la administración
conjunta con levodopa se debe tener precaución en caso de pacientes con
afecciones cardíacas (arritmias, insuficiencia cardíaca, insuficiencia
coronaria), úlcera gastroduodenal o glaucoma de ángulo estrecho.
Precauciones:
Embarazo y lactancia: los datos experimentales son
insuficientes para descartar que la selegilina tenga un riesgo
teratogénico. De tal forma, el producto debería ser empleado en mujeres
embarazadas sólo si es claramente necesario. Se desconoce si la
selegilina es excretada en leche materna. Debido a que muchas drogas se
excretan por esta vía, en caso de lactancia debe decidirse cuales
fármacos son absolutamente imprescindibles.
Uso en pediatría: los efectos de la selegilina en niños
no han sido evaluados.
Interacciones farmacológicas: se dispone hasta ahora
sólo de información limitada sobre las interacciones entre la selegilina
y otros fármacos. Asociado con levodopa se han registrado algunos casos
de incremento de las disquinesias inducidas por ésta última. En
tratamientos combinados con levodopa/carbidopa se deben tener en cuenta
las interacciones de estos agentes con los IMAO no selectivos, la
reserpina y análogos, los neurolépticos, la papaverina y la vitamina B6
(piridoxina). Se ha informado la aparición de estupor, rigidez muscular,
agitación severa y elevación de la temperatura en un paciente tratado
con selegilina y meperidina. Los síntomas cedieron algunos días después
de suspender las drogas. Otras reacciones serias registradas con esta
asociación fueron agitación severa, alucinaciones y muerte. Hasta tanto
se disponga de más datos, se tendrá en cuenta la posibilidad de
interacciones medicamentosas entre la selegilina y otros agentes
terapéuticos.
Reacciones Adversas:
La selegilina es un agente bien tolerado y en estudios en los que fue
empleada como monoterapia la incidencia de reacciones adversas fue
similar a la encontrada con placebo. No obstante, el número de pacientes
que recibieron selegilina en estudios prospectivos monitoreados es
limitado y muchas reacciones adversas han sido asociadas a un exceso de
dopamina en tratamientos conjuntos con levodopa/carbidopa. En estudios
prospectivos, los siguientes efectos adversos fueron informados:
náuseas, alucinaciones, confusión, depresión, insomnio, hipotensión
ortostática, incremento de movimientos involuntarios, agitación,
arritmias, bradiquinesia, corea, hipertensión, incremento o aparición de
síntomas anginosos, síncope, edema de miembros inferiores, ansiedad,
ardor en labios o boca, disturbios gastrointestinales, somnolencia/letargia,
distonía, exceso de perspiración, pérdida de pelo, aumento del temblor,
nerviosismo, escalofríos, debilidad y pérdida de peso.
Sobredosificación:
No hay información acerca de intoxicaciones agudas con selegilina. No
obstante, la experiencia obtenida durante el desarrollo de este producto
reveló que algunos individuos expuestos a dosis de 600 mg sufrieron
hipotensión severa y agitación psicomotriz. Es probable que ante dosis
superiores a 10 mg al día se pierda la selectividad por la
monoaminooxidasa B y los síntomas que se presenten ante una sobredosis
sean similares a los producidos por los agentes IMAO no selectivos. En
tal caso, el cuadro de toxicidad puede retrasarse hasta doce horas
después de la ingesta y la intensidad máxima del síndrome puede
presentarse hasta un día después de la sobredosis. Por lo tanto, se
aconseja internar a todo paciente que haya ingerido una dosis excesiva
del producto y efectuar un control clínico estrecho durante las primeras
48 horas. El tratamiento será sintomático y de soporte y se asociará con
aquellas medidas destinadas a limitar la absorción y facilitar la
eliminación del fármaco. Se debe evitar el empleo de fenotiazinas y
estimulantes del SNC.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más
cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología.
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