Advertencias:
Los trastornos del sueño
pueden ser la manifestación inicial de una afección física y/o psiquiátrica.
Por tal motivo, el tratamiento sintomático del insomnio sólo debería
iniciarse después de una minuciosa evaluación del paciente. La falta de
respuesta luego de 7 a 10 días de tratamiento, el empeoramiento del insomnio
o la aparición de nuevas anomalías del pensamiento o la conducta pueden
indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y/o clínica de base que
debe evaluarse.
Debido a que algunas de las reacciones adversas importantes de la
Eszopiclona aparentemente guardan relación con la dosis, es importante usar
la mínima dosis efectiva posible, especialmente en los ancianos.
Se ha informado la aparición de diversas alteraciones del pensamiento y del
comportamiento en asociación con el uso de sedante s/ hipnóticos. Algunas de
estas alteraciones pueden caracterizarse por una disminución de la
inhibición (es decir, agresividad y extroversión fuera de lo normal),
similares a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del
sistema nervioso central. También se informaron comportamientos extraños,
agitación, alucinaciones y despersonalización y puede aparecer amnesia y
otros síntomas neuropsiquiátricos. En los pacientes con depresión primaria,
se informó empeoramiento de la depresión, incluyendo pensamientos suicidas,
con el uso de sedantes/hipnóticos. Raras veces puede determinarse con
certeza si alguno de los comportamientos anómalos mencionados ha sido
inducido por el fármaco, es de origen espontáneo o proviene de un trastorno
psiquiátrico o físico subyacente. Sin embargo, es necesario evaluar de
manera minuciosa e inmediata cualquier nuevo signo o síntoma preocupante
relacionado con la conducta.
Con la disminución rápida de la dosis o la interrupción abrupta de los
sedante s/ hipnóticos se han informado signos y síntomas similares a los
asociados con la deprivación de otros depresores del sistema nervioso
central.
Como ocurre con otros hipnóticos, la Eszopiclona desarrolla efectos
depresores del sistema nervioso central.
Debido al rápido inicio de la acción, la Eszopiclona sólo debería tomarse
inmediatamente antes de acostarse o una vez que el paciente se ha acostado y
ya ha experimentado dificultad para conciliar el sueño.
Los pacientes no deben desarrollar actividades peligrosas que requieran de
total atención o coordinación motriz, como operar maquinarias o conducir
vehículos, después de haber tomado el medicamento. También se recomienda
precaución por la posible disminución del rendimiento en estas actividades
al día siguiente de haberlo tomado.
Como ocurre con otros hipnóticos, la Eszopiclona puede producir efectos
aditivos, depresores del sistema nervioso central, al administrarse
concomitantemente con otros psicotrópicos, anticonvulsivantes,
antihistamínicos, alcohol y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso
central. Eszopiclona no debe administrarse en concomitancia con alcohol. Si se
desea administrar Eszopiclona junto con otros depresores del sistema nervioso
central, es posible que sea necesario ajustar la dosis debido a los
potenciales efectos aditivos.
Precauciones:
Eszopiclona debe administrarse inmediatamente antes de acostarse. El consumo de
un sedante/ hipnótico mientras todavía se está levantado y activo puede
causar disminución de la memoria a corto plazo, alucinaciones, disminución
de la coordinación, mareos y aturdimiento.
Administrar con precaución a pacientes ancianos y/o debilitados, estos
pueden presentar una disminución del rendimiento motor y/o cognitivo después
de una exposición repetida o por una sensibilidad atípica a los sedante s/
hipnóticos. La dosis inicial recomendada de Eszopiclona para estos pacientes es
de 1 mg.
La experiencia clínica con Eszopiclona en pacientes con enfermedades
concomitantes es limitada. La Eszopiclona debe usarse con precaución en
pacientes con enfermedades o estados que puedan afectar su metabolismo o las
respuestas hemodinámicas.
Se recomienda administrar con precaución a pacientes con compromiso de la
función respiratoria.
La dosis de Eszopiclona debe reducirse a 1 mg en pacientes con insuficiencia
hepática grave. No parece necesario ajustar la dosis en la insuficiencia
hepática leve o moderada. Tampoco parece necesario ajustar la dosis en la
insuficiencia renal de cualquier grado, ya que menos del 10% de la dosis de
Eszopiclona se elimina intacto en orina.
Se recomienda reducir la dosis de Eszopiclona en los pacientes que reciban
concomitantemente otras drogas inhibidoras potentes de la isoenzima CYP3A4,
como el ketoconazol, u otros medicamentos conocidos por sus efectos
depresores del sistema nervioso central.
Los sedante s/ hipnóticos deben administrarse con precaución a pacientes que
presentan signos y síntomas de depresión. Dichos pacientes pueden tener
tendencia al suicidio y requieren medidas de protección. En este grupo de
pacientes es más común la sobredosificación intencional, por tal motivo, se
recomienda prescribir la mínima cantidad posible de medicamento en cada
consulta.
Aunque la Eszopiclona es un hipnótico no relacionado estructuralmente con
las benzodiazepinas, comparte algunas de sus propiedades farmacológicas. Se
han informado efectos similares en pacientes con antecedentes de adicción a
las benzodiazepinas (amnesia y alucinaciones). No se han informado signos
importantes de síndrome de abstinencia. Sin embargo, se han informado los
siguientes eventos adversos de abstinencia no complicada dentro de las 48
horas de la interrupción del tratamiento, con una incidencia del 2% o menos:
Ansiedad, sueños anómalos, náuseas y malestar de estómago.
El uso de benzodiazepinas y agentes similares puede causar dependencia
física y psicológica. El riesgo de drogadicción y farmacodependencia aumenta
con la dosis y la duración del tratamiento, así como con el uso concomitante
de otros fármacos psicoactivos. El riesgo también es mayor para los
pacientes con antecedentes de alcoholismo, drogadicción o trastornos
psiquiátricos. Si estos pacientes reciben Eszopiclona o cualquier otro
hipnótico, se los deberá controlar cuidadosamente.
Puede observarse una cierta disminución de la eficacia hipnótica de las
benzodiazepinas y otros agentes similares, con el uso repetido de estos
medicamentos durante unas pocas semanas. Con la Eszopiclona se ha informado
la ausencia de desarrollo de tolerancia en todos los parámetros de medición
del sueño durante seis meses.
Uso pediátrico: No se han establecido la seguridad y eficacia de la
Eszopiclona en niños y adolescentes menores de 18 años de edad.
Uso geriátrico: Se recomienda emplear dosis menores.
Embarazo y
Lactancia:
Embarazo: No se han realizado estudios suficientes con Eszopiclona en
mujeres embarazadas. Eszopiclona sólo debería usarse durante el embarazo si el
beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Lactancia: Se desconoce si la Eszopiclona pasa a la leche humana.
Eszopiclona no debe administrarse a mujeres que se encuentren amamantando.
Interacciones
medicamentosas:
Alcohol (etanol): Se ha informado
un efecto aditivo sobre el rendimiento psicomotor durante un período de
hasta 4 horas después de la administración de etanol.
Olanzapina: Se ha informado interacción farmacodinámica sin
alteración en la farmacocinética de ninguno de los dos fármacos. Se
recomienda precaución.
Medicamentos que inhiben la CYP3A4 (ketoconazol): Se ha informado
un aumento significativo del área bajo la curva de concentración
plasmática / tiempo (AUC), de la concentración máxima y de la vida media
de la Eszopiclona con la administración concomitante de ketoconazol, un
potente inhibidor de la CYP3A4. Es de esperar que otros inhibidores
potentes de la CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, claritromicina,
nefazodona, troleandomicina, ritonavir, nelfinavir) presenten un
comportamiento similar.
Medicamentos que inducen la CYP3A4 (rifampicina): Se ha informado
que la rifampicina, un inductor potente de la CYP3A4, disminuye la
exposición a la zopiclona racémica en un 80%. La administración conjunta
con Eszopiclona podría causar un efecto similar.
Medicamentos con un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas:
Por no presentar un grado alto de unión a las proteínas plasmáticas
es de esperar que no se produzcan alteraciones de la concentración libre
de la Eszopiclona ni de otros fármacos con un grado alto de unión a las
proteínas plasmáticas.
Existen informes que dan cuenta de la carencia de interacciones con
paroxetina, lorazepam, digoxina y warfarina.
Reacciones Adversas:
Las reacciones adversas
informadas con mayor frecuencia (incidencia >= 1%) son:
Organismo en su totalidad: Cefalea, infección viral, lesión
accidental, dolor lumbar, síndrome gripal, dolor, astenia, dolor torácico.
Aparato digestivo: Sequedad bucal, dispepsia, náuseas, vómitos,
diarrea, dolor abdominal.
Aparato cardiovascular: Migraña, edema periférico.
Sistema nervioso: Ansiedad, confusión, depresión, mareos,
alucinaciones, disminución de la libido, nerviosismo, somnolencia, sueños
anormales, euforia, neuralgia.
Aparato respiratorio: Infección, faringitis, rinitis
Piel y anexos: Erupción cutánea, prurito.
Órganos de los sentidos: Sabor desagradable.
Aparato urogenital: Dismenorrea, ginecomastia, infección urinaria.
Osteomusculares: Mialgia.
El sabor desagradable fue el evento adverso que presentó la relación
dosis-respuesta más clara.
Más raramente (incidencia < 1%)
se han informado las siguientes reacciones adversas,
sin establecerse claramente una relación causal con la droga en todos los
casos:
Reacción alérgica, celulitis, edema facial, fiebre, halitosis, golpes de
calor, hernia, malestar general, rigidez de cuello, fotosensibilidad.
Hipertensión, tromboflebitis. Anorexia, colelitiasis, aumento del apetito,
melena, ulceración en la boca, sed, estomatitis ulcerosa, colitis, disfagia,
gastritis, hepatitis, hepatomegalia, daño hepático, úlcera gástrica,
estomatitis, edema lingual, hemorragia rectal. Anemia, linfadenopatía.
Hipercolesterolemia, aumento de peso, pérdida de peso, deshidratación, gota,
hiperlipemia, hipokalemia. Artritis, bursitis, trastornos articulares
(tumefacción, rigidez y dolor), calambres musculares, miastenia, espasmos,
artrosis, miopatía, ptosis. Agitación, apatía, ataxia, labilidad emocional,
hostilidad, hipertonía, incoordinación, insomnio, pérdida de la memoria,
neurosis, nistagmo, parestesia, disminución de los reflejos, trastornos del
pensamiento (principalmente dificultad para concentrarse), vértigo, marcha
anormal, euforia, hiperestesia, hipoquinesia, neuritis, neuropatía, estupor,
temblores. Asma, bronquitis, disnea, epistaxis, hipo, laringitis. Acné,
alopecia, dermatitis de contacto, sequedad de piel, eczema, decoloración de
la piel, sudoración, urticaria, eritema multiforme, furunculosis, herpes
zoster, hirsutismo, exantema máculo-papular, erupción vesiculobullosa.
Conjuntivitis, sequedad ocular, dolor de oído, otitis externa, otitis media,
acúfenos, trastorno vestibular, hiperacusia, iritis, midriasis, fotofobia.
Amenorrea, congestión mamaria, hipertrofia mamaria, neoplasia mamaria,
mastalgia, cistitis, disuria, galactorrea, hematuria, cálculo renal, dolor
renal, mastitis, menorragia, metrorragia, polaquiuria, incontinencia
urinaria, hemorragia uterina, hemorragia vaginal, vaginitis, oliguria,
pielonefritis, uretritis.
Sobredosis:
Se ha informado un caso de sobredosis de hasta 36 mg de Eszopiclona con
recuperación completa. Existen antecedentes de sobredosis con zopiclona
racémica de hasta 340 mg con recuperación completa. Los signos y síntomas de
sobredosis corresponderían a una exageración de los efectos farmacológicos,
incluyendo la alteración de la conciencia que va desde la somnolencia hasta
el coma. Se han informado casos raros de evolución fatal por sobredosis de
zopiclona racémica, la mayoría de las veces asociados con sobredosis
simultánea de otros depresores del sistema nervioso central. Se recomienda
efectuar lavado gástrico inmediato, cuando corresponda, y medidas generales
sintomáticas y de soporte (hidratación parenteral). Puede ser útil la
administración de flumazenil. Controlar la función respiratoria y
cardiovascular y otros signos pertinentes. La hipotensión arterial y la
depresión del sistema nervioso central requieren tratamiento médico
adecuado. No se ha determinado el valor de la diálisis en el tratamiento de
la sobredosificación. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con
múltiples fármacos.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más
cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología.
Referencias:
Textbook of Psychopharmacology -
Schatzberg,
Alan and Nemeroff, Charles -
American Psychiatric
Publishing - Third Edition 2004
USA Food and Drug Administration:
http://www.fda.gov/
PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?DB=pubmed
European Medicines Agency:
http://www.emea.eu.int/
Agencia Española de Medicamentos:
http://www.agemed.es/
Administración Nacional de Medicamentos y Alimentos
de Argentina:
http://www.anmat.gov.ar/
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